Depuis son accession au pouvoir dans Le Roi Scorpion, Mathayus a vu son royaume renversé et sa reine emportée par la maladie. Il est aujourd’hui un assassin réputé, engagé pour une nouvelle mission : défendre un empire contre les attaques d’un tyran maléfique et de ses guerriers fantômes, afin de libérer la princesse Silda et reprendre le médaillon magique « L’Œil des Dieux » des mains du malfaisant Talus…